倫敦街頭出現狼人襲擊人類,愛德華公爵離奇暴斃,鬧得滿城恐慌。福爾摩斯接報到達案發現場,果然發現狼人足跡。但案情複雜,福爾摩斯透過精彩的演繹法推測出犯人的大致特徵。與此同時,華生另辟蹊徑,查出另一名疑凶,布朗警長則循著狼人蹤跡試圖追查真相。事情一波三折,未幾倫敦城內又出現另一名受害者,狼人之說甚囂塵上。最後。福爾摩斯設下陷阱,用計謀將混跡於倫敦的犯人抓捕歸案,並揭發一段鮮為人知的恩怨情仇。